随着循征医学及新药研发的深入，肿瘤的治疗正发生日新月异的变化，其中非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗更是出现了许多令人鼓舞的新动向。日前，记者专访了江苏省肿瘤生物治疗中心卢凯华博士，她从以下五个方面介绍了肺癌治疗的新进展：  　　“根治术后无须辅助化疗”被否定  　　随着“第二代”、“第三代”化疗方案应用于肺癌的术后辅助化疗，1995年提出的“根治性肺癌术后无须辅助化疗”，已被新的循征医学证据否定。一项由33个国家148个肿瘤研究中心参加的研究结果证明：非小细胞肺癌术后辅助化疗有助于提高患者的5年生存率。该项目研究了1867例NSCLC患者（Ⅰ期36％，Ⅱ期25％，Ⅲ期39％），随机分为935例单纯手术，其余术后接受以顺铂为基础的联合化疗。五年无病生存率辅助化疗组为39.4％，单纯手术组为34.3％。化疗组病生存与单纯手术组相比提高了5％。目前，更新的“第三代”化疗方案（健择、泰素、泰索帝等联合铂类）又出现了，是否能进一步提高长期生存率，我们将拭目以待。  　　新辅助化疗利大于弊  　　新辅助治疗的概念为：在明确的局部治疗前的细胞减量治疗，包括化疗或化疗放疗，即局部治疗前的全身治疗。新辅助治疗的优势在于：减少原发肿瘤负荷，以利局部手术完全切除；控制手术不能控制的病灶及亚临床微转移灶；减少术中血源播散及种植；减少术后潜在转移灶的发生；能够病理验证先期化疗的效果，指导预后，有效者可缩小手术范围，最大限度保留正常肺组织。有研究证实，Ⅲ期肺癌尤其是化疗有效的患者通过新辅助治疗能够达到提高手术完全切除率的目的，并降低局部复发率及远道转移。也有研究显示化疗加放疗虽然提高了局控率及完全切除率，患者的生存率却未得显著改善，且易致术后并发症增加。另外一个不利因素是对于新辅助治疗无效的患者会延误病情，增加了以后的治疗难度。不过总的来说，以铂类为主的新辅助化疗方案能潜在改变Ⅲ期肺癌患者的自然病史，降低分期，有8％～21％的患者术后获得病理或组织学的完全缓解，部分可获得3年或5年生存率，因此依然值得推荐。  　　局部晚期肺癌提倡同步放化疗  　　先期多个研究已证实在不可手术的局部晚期患者中放化疗优于单纯放疗。同步放化疗的中位生存期17个月，5年生存率为16％，优于序贯放疗的13个月及9％。日本的研究还证实同步放化疗优于序贯放化疗。新近有的学者对Ⅲb期肺癌同步放化疗的多学科治疗提出了新见解，如诱导化疗加同步放疗及同步放化疗后序贯巩固化疗等，虽多为小样本资料，但有望在今后的不断探索中得到验证。  　　晚期肺癌首选新药联合方案  　　随着多个新药（泰素、长春瑞宾、健择、泰索帝等）进入临床，以铂类为主的新药联合方案的一线化疗地位得以确立。新的方案与“第二代”方案相比，缓解率无明显差异，但在TTP、1年及2年生存率上优于老方案。另外，目前顺铂的推荐剂量在逐步下降，二线化疗中无铂方案也在不断尝试中。老年患者二线单药泰索帝治疗被认为有助改善症状并延长生存时间。对Ⅳ期患者来说化疗3～4个周期为宜，延长化疗周期并不能提高生存率，反而影响患者的生活质量。而二线化疗被认为对生存期和症状缓解均有潜在益处。  　　泰索帝单药化疗好  　　泰索帝单药化疗用于晚期肺癌二线治疗的Ⅱ期试验结果令人鼓舞，目前正在进行的两个大型Ⅲ期试验TAX317与TAX320结果更具代表性。TAX317目的在于比较泰素帝联合BSC（最佳支持治疗）与单用BSC的疗效。所有患者均接受过铂类药物化疗（不包括接受过泰素化疗者），并在化疗中或化疗后出现复发或疾病进展。试验早期泰索帝的剂量为100mg/m2，后因药物毒性反应降至75mg/m2。结果显示，泰索帝两个剂量组的缓解率均为6％，中位缓解维持时间为6周。就生存期而言，泰索帝组优于对照组。另一组实验TAX320入选患者基本同TAX317，患者主要病理类型为腺癌。入选患者随机分为3组，分别接受泰索帝100mg/m2、泰索帝75mg/m2、诺维30mg/m2或异环磷酰胺2.0治疗。结果显示，1年生存率泰索帝75mg/m2组明显高于对照组，100mg/m2组与对照组无显著性差异。曾接受泰素化疗的患者与未接受泰素化疗患者的缓解率和生存期相似，表明泰索帝二线化疗方案同样适用于曾接受过泰素化疗的患者。由此可见，泰索帝可明显改善患者的肿瘤相关症状并提高其生活质量。另外，因目前尚无证据说明多药治疗优于单药治疗，故推荐泰索帝单药治疗作为标准的晚期NSCLC二线治疗方案。  　　       卢凯华博士还介绍了生物靶点药物的一些新的临床尝试。  　　       表皮生长因子受体抑制剂Iressa：Ⅰ期临床显示其最大安全剂量为700～1000mg/d，对NSCLC的抗肿瘤作用较为明显。两项双盲平行多中心的Ⅱ期临床研究结果显示Iressa可作为NSCLC的二线或三线、四 线治疗新药。由于250mg/d和500mg/d两种剂量疗效无差异，且250mg/ d组的严重毒副作用明显低于500mg/d组，目前推荐应用250mg/d治疗复发NSCLC。Iressa的常见副作用为轻度皮疹、腹泻、恶心、呕吐痤疮和皮肤干燥等。  　　       Tarceva：主要通过破坏表皮生长因子起作用。其最大耐受剂量为150mg/d。试验研究对象为含铂方案化疗后复发和进展的患者。在一项Ⅱ期临床研究中56位NSCLC患者接受Tarce－va150mg/d治疗，12周后6例患者部分缓解，19例病情稳定，其中44例发生痤疮样斑丘疹。所有部分缓解的6例患者均出现了皮疹，提示可能与药代动力学有关。目前正进行单药Tarceva治疗难治性NSCLC的Ⅲ期研究。另一项Ⅱ期临床试验提示Tarceva对BAC（细支气管肺泡癌）可能有效，并提示无吸烟患者疗效更佳，有望成为无法手术BAC患者的首选药物。  　    　Alimta：一种新的多靶点抗叶酸剂，可以抑制叶酸合成通路上的多种关键酶。目前欧洲和澳洲正在进行Alimta二线治疗NSCLC的大型Ⅱ期临床试验。入组患者81例，包括化疗中或化疗后3个月内出现复发的Ⅲb期和Ⅳ期NSCLC患者。根据既往是否使用过铂类将患者分成两组。结果显示总缓解率为9％，其中既往接受过非铂类药物化疗组的患者缓解率为14％，另一组仅为5％。相反既往接受过铂类药物化疗组的患者生存率较高，中位生存期6.4个月，一年生存率25％，而对照组仅为4个月和20％。