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含长春瑞滨方案治疗耐药性Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌疗效观察


日期: 2006 - 04 - 12   作者: 向玉琴   来源: 陕西省肿瘤医院 肿瘤内科   责编:   阅读次数:
本文摘要:

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    晚期非小细胞肺癌治疗难度大,在于对化学药物的敏感性不高及多程化疗之后产生多重耐药的问题没有得到很好解决。寻找新的治疗方案巳成为临床急待解决的问题之—。


  非小细胞肺癌的发病率占肺癌80%,其中2/3是在确诊时巳失去手术机会的Ⅲb-Ⅳ期患者,其中位生存期仅为5-12个月。长春瑞滨是一种半合成的长春碱类抗肿瘤新药,抗癌活性高,抗瘤谱广,经国外临床研究,单药或联合用药治疗非小细胞肺癌乳腺癌卵巢癌、恶性淋巴瘤等,已显示突出的疗效。我院从1993年6月至2000年12月用长春瑞滨联合依托泊甙(VP-16)、顺铂(DDP)治疗30例Ⅲb-Ⅳ期非小细胞肺癌,取得较好疗效,现将结果报告如下。


1 材料与方法
1.1 病例选择本组30例,均经组织学和细胞学证实为晚期(Ⅲb-Ⅳ)非小细胞肺癌,有X线或CT,MRI诊断,未曾接受手术治疗,年龄32岁-70岁,近4周未接受抗肿瘤治疗者,并有可测量病灶,生活质量评分Kamofsky大于60分以上,预计生存时间3个月以上,并经其它化疗方案治疗失败。白细胞计数4.Ox10的9次方/L以上,血小板计数100x10的9次方/L,以上,无明显肝、肾功能障碍,心电图无异常,无周围神经系统疾患,可完成至少两个周期治疗。


1.2 一般资料 共收治晚期(Ⅲb-Ⅳ)非小细胞肺癌30例;评价疗效,男23例,女7例,32-70岁,平均年龄52岁,初治9例,复治21例,其中病理类型腺癌25例,鳞癌4例,腺鳞癌1例,Ⅲb期22例;Ⅳ期8例。所用药物长春瑞滨为法国皮尔出品(PIERRE FABRE ONBRE ONCOLOGIE)。


1.3 治疗方法本组病人全部采用NVB25mg-35mg/平方m,加生理盐水l00ml静脉快速滴注,然后立即用生理盐水冲洗血管;以及5mg地塞米松静冲。于第1天与第8天各1次。DDP80mg-100mg/平方m 分2次于第2天,第3天静脉点滴,VP- 16 100mg/平方m 于第3天-7天,静脉点滴,同时均于化疗前20分钟给予盐酸格拉司琼3mg静脉推注,地塞米松、胃复安、非那根等预防呕吐以及水化,碱化尿液、利尿补钾相关辅助处理,辅助治疗如白细胞低于2.0x10的9次方/L,则给予C-CSF粒细胞刺激因子可降低血液毒性,中药参芪扶正注射液静脉点滴,28天为—周期,连用至少2个周期可评价效果,完成3个周期休息2个月-3个月,再次复治根据其骨髓抑制程度决定剂量大小。


1.4 疗效和毒性评分标准 按照WHO评分标准进行,治疗效果评价为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),有效率CR+PR。毒性反应按照WHO抗癌药物毒性反应标准评价,分为0-Ⅳ度,缓解期:自CR或PR起无肿瘤复发或进展时间。生存期:从化疗开始至死亡或末次随访时间。


2 结果
2.1 临床疗效在可评价效果的30例中,CR3例,PRl4例,NCll例,PIY2例。总有效率(CR+PR)56.7%(见表1);有效病例中位生存期8.5个月(4.5—31个月),无效病例中位生存期4.5个月(3.1-15个月)。     
                 表1化学方案疗效

病理类型 例数 CR  PR NC PD  CR+PR(%)
腺癌 25 2 11 10 2 52.0
鳞癌 4 1 2 1 0 75.0
腺鳞癌 1 0 1 0 0 -
合计 30 3 14 11 2 56.7

2.2 毒副反应 主要毒副反应是骨髓抑制,白细胞减少发生率86.7%,血小板、血红蛋白下降分别为40%与33%,非血液毒性反应包括消化道症状发生率50%,局部静脉炎13.3%,周围神经毒性10%,头痛、头晕6.7%,烦燥不安10%,腹泻6.7%,肝功能异常10%,无治疗相关性死亡,未发现肾功能改变,见表2。
             表2 NVB联合方案毒性反应

毒性反应 毒性分级 发生率
(%)
0 I  II III  IV
白细胞减少 3 4 10 12 0 86.7
血虹蛋白减少 20 2 8 0 0 33.0
血小板减少 18 6 4 2 0 40.0
局部静脉炎 25 2 2 1 0 13.3
恶心呕吐 15 12 2 0 0 50.0
腹泻 28 2 0 0 0 10.0
周围神经毒性 26 3 0 0 0 10.0
烦爆不安 27 2 1 0 0 lO.0
头晕头痛 28 1 1 0 0 6.7
肝功能异常 27 2 1 0 0 10.0
无尿 30 0 0 0 0 0.0

注:毒性反应程度按WHO抗癌药物毒性反应分度标准。
3讨论
  非小细胞肺癌对化疗不敏感;常用化疗药物如VDS,MMC,DDP,5-Fu,ADM等有效率不高,其中2-3种药物联合化疗,文献报道MVP方案有效率为36%-68%,一旦发生耐药,很难再获疗效。NVB是—种半合成的长春碱类抗肿瘤药物,1974年由法国学者Pierre采用半合成的新型吲哚化合
物,其抗癌机制通过直接作用于管蛋白/微管蛋白的动态平衡,抑制管蛋白聚集,诱导微管解聚,使癌细胞停止于有丝分裂中期,从而导致进入间期或下一分裂周期细胞的凋亡,因此属于细胞周期特异性药物,静脉给药后,终末相平均半衰期为40小时;血浆清除率较高(每小时0.8升/公斤体重),与蛋白的结合宰可达50%-80%,该药抗肿瘤活性高,抗瘤谱广,入血后在肝脏浓度最高,其次为肺,肺中含量比其它长春碱类药物高,分别高于VDS和VCR的3.4倍和14.8倍,因而NVB对非小细胞肺癌疗效优于其它长春碱类药物。90年代进入临床应用发现NVB对非小细胞肺癌单药疗效可达25%-50%。与其它化学药物无交叉耐药,本组30例均为耐药性非小细胞肺癌,以往其它化学方案治疗失败,用NVB为主联合方案化疗后有效率(CR+PR)56.7%,与文献报告结论相符,显示了本方案独特而突出的疗效。
  骨髓抑制为剂量限制性毒性,白细胞下降率为86.7%,但辅以G-CSF和参芪扶正注射液支持治疗则能按期完成化疗。NVB血管毒性反应较大,本组静脉炎发生率为13.3%,比江泽飞报告的56.7%要低,这可能与给药方法有关从而减少静脉炎发生。首先选择较粗大静脉血管,快速滴入15-20分钟,给药前,要用生理盐水冲洗血管及地塞米松5mg静脉冲入,可以有效地预防静脉炎,保障化疗的常规进行,中药生薏仁、当归、公英、丹皮、伸筋草等外敷可降低静脉炎的发生。由于NVB在较高浓度(40Mmol/L)时诱导神经轴素微管解聚,因而其神经毒性比同类药物低。本组周围神经毒性发生率仅10%,无须特殊处理,多在10天后自行恢复,其中消化道反应,便秘经对症处理自行缓解。总之毒性反应不大,所有病人均可耐受,因此,可以认为本NVB方案对非小细胞Ⅲb-Ⅳ肺癌患者敏感性较强,对既往治疗失败者,不失为—种有效的解救治疗方案。不良反应可耐受。值得进一步临床研究,取得更好的效果。
 


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