他莫昔芬降低BRCA2突变妇女患乳腺癌的危险     最近，美国华盛顿大学的King在美国临床肿瘤学会(ASCO)第37届年会上报告，她们进行的基因组测序显示，他莫昔芬可使具有BRCA2基因突变的妇女乳腺癌发病率降低62%，但对具有BRCA1突变的妇女无影响。     King报告的新结果与以往的研究结果一致，即他莫昔芬治疗雌激素受体(ER)阳性肿瘤有效，对ER阴性肿瘤无效。King说，她们的研究结果与乳腺癌发病率有关，而与治疗无关，对他莫昔芬治疗乳腺癌的实用价值没有影响。     90年代进行的乳腺癌预防试验(BCPT)证明，每日用他莫昔芬可使高危妇女患乳腺癌的发病危险降低49%。1998年研究结束后，全部13000名参加者都开始用他莫昔芬。1999年开始进行他莫昔芬与雷洛昔芬(raloxifene)对比研究。King的实验室与国立癌症研究所等单位协作，对BCPT病人的血标本DNA重新进行基因组测序研究。新的结果集中在315例研究期间发生侵袭性乳腺癌妇女中的288例病人。(Oncology News International 2001,6)     这些妇女被纳入研究时，BRCA1已经被定位但尚未被克隆，而BRCA2尚未定位。研究者取病人血标本，提取DNA，做基因型分析。约有10%侵袭性乳腺癌妇女因各种原因没有得到DNA。每个样本约有2.4万个碱基对(BRCA1 8千个碱基对，BRCA2 1.6万个碱基对)进行了测序。把顺向测序、反向测序和序列重叠计算在内，她估计碱基对的总数超过4千万，可以说这是目前针对具体临床问题进行的最大基因组测序项目。     King提供的数据表明，在研究期间患侵袭性乳腺癌并接受测序的妇女中，约有7%有BRCA 1或BRCA2突变。8例乳腺癌病人有BRCA 1突变，其中5例属于他莫昔芬组，3例属于安慰剂组；11例乳腺癌病人有BRCA 2突变，其中3例属于他莫昔芬组，8例属于安慰剂组。根据这些数据，King计算出，在具有BRCA 1突变妇女中，他莫昔芬组与安慰剂组患乳腺癌的风险比值为1.67，有BRCA 2突变妇女上述两组的风险比值为0.38，野生型具有这两种基因的妇女患乳腺癌的风险比值为0.48，该数值非常接近预防试验全部妇女的风险总比值(0.51)。     King说，因为具有BRCA1或BRCA2突变的妇女人数较少，所以这些数据仅有参考意义。不过，她认为该结果可从生物学角度来解释。以往一些研究结果说明，有BRCA 1突变的侵袭性乳腺癌患者中，大约80% ER阴性；有BRCA2突变的侵袭性乳腺癌患者中，约有80% ER阳性。King等的研究也得到相同数据(80%)。他莫昔芬组对安慰剂组发生乳腺癌的风险比值亦相似：ER阴性肿瘤为1.23，有BRCA 1突变者为1.67；ER阳性肿瘤为0.32，有BRCA 2突变者为0.38。     King说，因为该突变常常使比该研究最低年龄(35岁)小的妇女发生癌症；另外，有严重乳腺癌家族史的某些妇女愿意选择双侧乳房切除术，而不愿参加有可能被分入安慰剂组的研究，所以该研究中有BRCA 1或BRCA2的突变妇女的人数可能要比实际人数低。     美国临床肿瘤学会当选主席Norton称赞该项研究是出色的、激动人心的，他把分子水平诊断、分类以及分子靶向治疗的前景说成是肿瘤医师期待已久的“圣杯”。