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结肠癌,DC融合瘤在活化抗结肠癌免疫应答中的作用


日期: 2006 - 09 - 28   作者:   来源: 放心医苑   责编:   阅读次数:
本文摘要:
    近年来,随着东方人群饮食结构的改变,结直肠癌发病率呈逐年上升趋势。结直肠癌首选的治疗方法是手术切除,但是对于已有远处转移或术后复发的病人,治疗仍很棘手。

    树突状细胞(DC)是功能最强的抗原递呈细胞,可激活T细胞,启动免疫应答。DC治疗肿瘤的方法很多,如用肿瘤相关多肽或蛋白冲击DC或通过质粒DNA、RNA转染DC,最终将肿瘤特异性抗原导入DC,从而诱导产生肿瘤特异性杀伤细胞(细胞毒性T淋巴细胞,CTL),杀死癌细胞。但迄今为止,已经鉴定的肿瘤特异性抗原很少,许多恶性肿瘤细胞的免疫原性也不十分清楚。

    目前,一种提高抗肿瘤活性的的方法是将肿瘤细胞与DC融合。两种细胞融合后,可获得肿瘤细胞的完全抗原,然后通过MHC-Ⅰ类和Ⅱ类限制性途径,递呈给T细胞。本项研究采用50%聚乙二醇将人结肠癌SW480细胞与人外周血DC融合,将融合瘤与T细胞混合培养,观察T细胞的活化增殖情况;用其致敏的CTL杀伤肿瘤细胞,观察杀伤的特异性。

    结果显示,DC融合瘤高表达DC的HLA-DR分子。扫描电子显微镜显示两种细胞融合,融合率为10%~16%。将融合瘤与T细胞混合培养后,CD4+Th1和CD8+Tc1细胞活化明显增高,T细胞增殖明显。51Cr 释放法测定显示,DC融合瘤致敏的CTL能有效杀死结肠癌细胞。将结肠癌细胞、乳腺癌细胞和卵巢癌细胞作为靶细胞进行杀伤实验后证实,这种杀伤作用具有肿瘤特异性,且明显强于淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)和诱导杀伤细胞(CIK)(P<0.01),它不仅能阻止结肠癌细胞增殖,还能使其早期凋亡比例明显增高。

    可见,DC融合途径较其他细胞治疗方法有明显优势。笔者有理由认为,该策略在肿瘤治疗中前景看好。

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