胆囊癌占全部消化道恶性肿瘤的２０％，主要发生于５０岁以上的中老年人，病因尚不清楚，一般认为与胆囊结石引起慢性感染的长期刺激有关。胆囊癌的化疗效果很差（不到１０％），故应用也不广泛，因此，迄今为止胆囊癌治疗缺乏系统研究和有效的化疗方案。我们近年来曾以羟基喜树碱（ＨＰＴ）为主的联合化疗治疗胃肠肿瘤，取得了较好的疗效且毒副反应轻。１９９７年４月至２００２年６月期间，我们试用ＨＥＬＦ方案联合α干扰素治疗晚期胆囊癌患者，并观察临床疗效及毒副反应，现报告如下。
研究共纳入１５例晚期胆囊癌患者，男性９例，女性６例；年龄在４８～６９岁，平均５８．３岁；体力状况Ｋａｒｏｆｓｋｙ 评分为６０～９０分，平均８０分；均经手术标本病理组织学检查而确诊，病理类型均为腺癌。按Ｎｅｖｉｎ 方法分期，Ⅳ期 ７例，Ⅴ期 ８例。手术后均未接受其它治疗。疗效评定方法参照ＷＨＯ实体瘤近期客观疗效标准（１９８１年）进行评价，毒副反应按ＷＨＯ抗癌药物急性与亚急性毒性的表现和分级标准评定。
所有患者接受ＨＥＬＦ化疗方案 即ＨＰＴ ６ ｍｇ／ｍ２／ｄ，Ｖｐ１６ ６０ ｍｇ／ｍ２／ｄ，亚叶酸钙（ＣＦ）１００ ｍｇ／ｍ２／ｄ，５－氟尿嘧啶５－ＦＵ ５００ ｍｇ／ｍ２／ｄ ，均为静脉滴注，连续应用第１～５天；同时接受α干扰素 ３００万Ｕ，肌肉注射，隔日１次，连用３个月以上。化疗每４周为一个周期，治疗２～３个周期后进行评价。所有患者均可评价客观疗效。共进行５４周期化疗，平均每例４．５个周期。
结果发现，在１５例患者中，１例完全缓解（ＣＲ）、３例部分缓解（ＰＲ）、９例稳定（ＳＤ）和２例进展（ＰＤ），总有效率为２６．６７％（４／１５例），中位生存期为１９．６个月。所有患者的生活质量均有不同程度改善。主要毒副反应为骨髓抑制、脱发和一过性药物热；其中有１例患者白细胞发生Ⅲ度下降，３例发生血小板Ⅲ度下降，未观察到Ⅳ度下降者；另有６９．２％的患者发生不同程度的脱发，４６．２％发生了一过性发热，未观察到肝、肾功能损害及心电图明显变化。
综上所述，我们尝试应用ＨＥＬＦ方案联合α干扰素治疗晚期胆囊癌１５例，有效率为２６．６７％，取得了较好疗效，并且毒副反应轻，可以耐受。这可能是该方案与干扰素协同作用的结果，即化学和生物治疗的共同效应。
近年来新药层出不穷，对原有药物改变剂型、剂量或给药途径以及改变化疗方案，如三氧化二砷注射液的应用、５－ＦＵ低剂量静脉持续滴注等，为晚期胆囊癌的治疗带来新的希望，值得临床医师认真研究和积极创新。由于晚期胆囊癌在我国不多见，本组病例数尚少，有待于今后进一步积累病例研究更有效的方案。 |
